Lợi ích thật sự của NMN và NAD+ đối với sức khỏe theo y học chứng cứ hiện nay

Nicotinamide mononucleotide (NMN) và nicotinamide adenine dinucleotide (NAD+) là hai phân tử có liên quan chặt chẽ với nhau và ảnh hưởng đến nhiều chức năng sinh học trong cơ thể. Khi cơ thể già đi, nồng độ NAD+ liên tục giảm và gây ra sự xuất hiện của các rối loạn liên quan đến lão hóa. NMN là tiền thân của NAD+, được cho là có đặc tính chống lão hóa nhờ làm tăng nồng độ NAD+ trong cơ thể. Bài viết này sẽ đề cập đến sự khác biệt giữa NAD+ so với NMN và những lợi ích mà chúng mang lại đối với sức khoẻ nói chung và tác động làm chậm quá trình lão hoá nói riêng.

Giới thiệu về NMN và NAD+

Nicotinamide mononucleotide (NMN) và nicotinamide adenine dinucleotide (NAD+) là hai hợp chất đóng vai trò thiết yếu trong việc duy trì hoạt động tế bào. Sau đây là các khái niệm cơ bản về NMN và NAD+, đồng thời đưa ra so sánh về sự khác biệt giữa hai hợp chất này.

NMN và NAD+ là gì?

NAD+ là một coenzyme được tìm thấy trong tất cả các tế bào sống và đóng vai trò then chốt trong nhiều hoạt động sinh lý tế bào. NAD+ tồn tại ở hai dạng là NAD+ (dạng oxy hóa) và NADH (dạng khử), hai dạng này có khả năng chuyển đổi qua lại, đóng vai trò quan trọng trong quá trình sản sinh năng lượng, biểu hiện gen và nhiều con đường truyền tín hiệu tế bào.

NMN là tiền chất của NAD+, nghĩa là NMN được chuyển hóa trong cơ thể để tạo thành NAD+. Hàm lượng nhỏ NMN có trong một số loại trái cây, rau quả và thịt, có thể kể đến như bắp cải, cà chua, nấm, đậu tương, lê, cam, anh đào, tôm, sò điệp, thịt bò và cá hồi. Sau khi được hấp thụ vào cơ thể, NMN sẽ trải qua các quá trình chuyển đổi tạo thành NAD+, sau đó sẽ được sử dụng trong các quá trình thiết yếu ở tế bào. Thông thường, lượng NMN cần thiết cho các hoạt động sinh lý trong cơ thể có thể lấy đầy đủ từ chế độ ăn hàng ngày.

So sánh sự khác biệt giữa NMN và NAD+

NMN đóng góp gián tiếp vào quá trình chuyển hóa năng lượng của tế bào thông qua NAD+, trong khi NAD+ hoạt động như một dạng nhiên liệu của tế bào, tham gia trực tiếp vào các phản ứng enzyme quan trọng đối với các chức năng của tế bào. Dưới đây là so sánh những điểm khác biệt giữa NMN và NAD+:

	NMN	NAD+
Cấu tạo phân tử	NMN là một nucleotide, bao gồm một nhóm nicotinamide (vitamin B3), một phân tử ribose và một nhóm phosphate.	NAD+ là một dinucleotide bao gồm nicotinamide (vitamin B3), hai phân tử ribose, hai nhóm phosphate và adenine. NAD+ lớn hơn NMN về mặt cấu trúc.
Cơ chế hoạt động	Hoạt động như một tiền chất cho quá trình sinh tổng hợp NAD+, gián tiếp đóng góp vào quá trình chuyển hóa năng lượng bằng cách chuyển hóa thành NAD+.	Hoạt động trực tiếp như một coenzyme tham gia vào sản xuất năng lượng tế bào, sửa chữa DNA và các con đường truyền tín hiệu trong tế bào.
Đường sử dụng	Đường uống, ngậm dưới lưỡi và thoa qua da.	Tiêm tĩnh mạch và tiêm bắp.
Sinh khả dụng	NMN có thể được hấp thụ qua đường tiêu hóa, với sinh khả dụng khoảng 30%. Ngậm NMN dưới lưỡi có thể tăng sinh khả dụng so với đường uống do được hấp thụ trực tiếp qua các mạch máu nhỏ trong niêm mạc miệng, giúp NMN vào hệ tuần hoàn nhanh hơn mà không bị phân hủy bởi dịch tiêu hóa. NMN dạng thoa qua da cho phép NMN đi trực tiếp vào máu mà không cần trải qua quá trình tiêu hóa.	Sinh khả dụng của NAD+ qua đường uống rất thấp do kích thước phân tử lớn. Tiêm tĩnh mạch hoặc tiêm bắp là những phương pháp hiệu quả hơn để đảm bảo NAD+ được hấp thụ và phát huy tác dụng trong cơ thể.
Chi phí	Rẻ hơn	Đắt hơn

Nhìn chung, sau khi so sánh các đặc tính và khía cạnh của việc sử dụng NMN so với NAD+, việc sử dụng NMN sẽ thực tế hơn là sử dụng NAD+ trực tiếp.

Lợi ích của NMN và NAD+ đối với sức khỏe

NMN mang lại lợi ích thông qua quá trình chuyển hóa thành NAD+ trong cơ thể. Nhiều nghiên cứu đã chỉ ra tiềm năng cải thiện sức khỏe toàn diện của của NMN. Các nghiên cứu trên chuột cho thấy NMN có thể cải thiện chức năng não, bảo vệ hệ thần kinh, tăng cường sự phát triển của myelin, ngăn ngừa xơ phổi và cải thiện chức năng hô hấp. NMN cũng giúp giảm tình trạng gan nhiễm mỡ, tái tạo tế bào gan, bảo vệ cơ tim và bảo vệ các tế bào thụ cảm ánh sáng trong mắt. Về cơ bắp, NMN giảm teo cơ, cải thiện chức năng ty thể và tăng cường khả năng vận động. Đối với hệ mạch máu, NMN hỗ trợ bảo vệ mạch máu, thúc đẩy tạo mạch mới và cải thiện lưu lượng máu. Ngoài ra, NMN còn giảm viêm trong quá trình lão hóa, bảo vệ da khỏi tác hại của tia UVB và cải thiện chất lượng trứng và tinh trùng.

Một số thử nghiệm trên người cũng chỉ ra rằng NMN có thể tăng chiều dài telomere và làm chậm quá trình lão hóa. Telomere là các đoạn DNA ở đầu mút của nhiễm sắc thể, ngắn lại sau mỗi lần phân chia tế bào. Khi telomere trở nên quá ngắn, tế bào ngừng phân chia và đi vào chu trình chết theo chương trình. Nghiên cứu của Niu và cộng sự trên 8 người đàn ông từ 45-60 tuổi cho thấy rằng việc bổ sung NMN với liều 300mg/ngày trong 90 ngày có thể tăng chiều dài telomere gần gấp đôi, gợi ý khả năng chống lão hóa tiềm năng của NMN. Cơ chế này có thể liên quan đến việc tăng nồng độ NAD+ trong gan, giúp ổn định telomere, ngăn ngừa tổn thương và xơ hóa mô.

Tuy nhiên, cần lưu ý rằng hầu hết các nghiên cứu về lợi ích của NMN và NAD+ chủ yếu được thực hiện trên mô hình chuột. Các nghiên cứu trên người vẫn còn hạn chế với cỡ mẫu nhỏ, kết quả chưa nhất quán và còn nhiều tranh cãi.

Cơ chế lão hóa của cơ thể do thiếu NMN và NAD+

Các nghiên cứu chỉ ra rằng quá trình lão hóa có liên quan mật thiết với sự sụt giảm NAD+, sự sụt giảm này làm giảm chức năng của nhiều cơ quan trong cơ thể. Sau đây là một số cơ chế làm giảm NAD+ trong tiến trình lão hóa tự nhiên:

• Giảm quá trình trao đổi chất: việc giảm nồng độ NAD+ do chế độ ăn nhiều chất béo, giảm cân nhanh sau sinh hay gián đoạn nhịp sinh học có thể đưa đến hậu quả làm giảm hoạt động của sirtuin 1 (một loại enzyme giúp chuyển nicotinamide thành NAD+) và gián đoạn các quá trình tế bào phụ thuộc NAD+.
• Tăng quá trình viêm: các tế bào miễn dịch (đại thực bào, tế bào lympho B, tế bào lympho T) sử dụng NAD+ để cung cấp năng lượng hoạt động. Quá trình lão hóa làm tăng biểu hiện của các cytokine tiền viêm, dẫn đến tổn thương mô và tiêu thụ nhiều NAD+, làm sụt giảm NAD+.
• Giảm tiết NAD+: sự bài tiết NAD+ bị sụt giảm trong các tế bào lão hóa.
• Thoái hóa thần kinh: sự sụt giảm NAD+ trong não có liên quan chặt chẽ với lão hóa và nhiều rối loạn thoái hóa thần kinh khác nhau.

Mức độ an toàn của việc bổ sung NMN và NAD+

Trong vài năm qua, các nhà nghiên cứu đã bắt đầu đánh giá sự an toàn của việc bổ sung NMN ở người, cho đến nay, có khoảng 10 thử nghiệm lâm sàng trên người đã được công bố:

• Thử nghiệm lâm sàng được thực hiện ở Đại học Y Keio vào năm 2016, sau khi nhịn ăn qua đêm, 10 người đàn ông khỏe mạnh được uống 100mg, 250mg hoặc 500mg NMN. Kết quả nghiên cứu cho thấy không có tác dụng phụ đáng kể, không thay đổi nhịp tim, huyết áp, độ bão hòa oxy hay nhiệt độ cơ thể. Việc uống NMN lên đến 500mg là an toàn và dung nạp tốt bởi những người tham gia.
• Bảy nghiên cứu khác đã tiến hành các thử nghiệm lâm sàng ở người với liều uống NMN là 250mg, 300mg, 600mg và 1200mg với tần suất 1 lần/ngày. Liều uống NMN cao nhất là 1000mg với tần suất 2 lần/ngày trong 14 ngày, được thực hiện ở Trường Y Harvard. Những nghiên cứu này cho thấy việc sử dụng NMN bằng đường uống là an toàn và có khả năng dung nạp tốt.

Tuy nhiên, hầu hết những người tham gia nghiên cứu đều là những người lớn tuổi và số lượng người tham gia vào các thử nghiệm lâm sàng được thực hiện cho đến nay còn hạn chế. Do đó, cần phải có nhiều nghiên cứu được thực hiện thêm về tính an toàn ở các nhóm tuổi khác nhau với quy mô rộng hơn.

Mặc dù không có tác dụng phụ rõ ràng nào được báo cáo trong các thử nghiệm lâm sàng đã được công bố, một vài nghiên cứu đã báo cáo tác dụng phụ có thể xảy ra của NMN:

• Nghiên cứu của Di Stefano và cộng sự đã báo cáo tác dụng thoái hóa sợi trục thần kinh sau khi bổ sung NMN trong mô hình chuột.
• Nghiên cứu của Nacarelli và cộng sự cũng phát hiện tăng chất tiền viêm trong các tế bào lão hóa và thúc đẩy sự tiến triển của ung thư biểu mô tuyến tụy trong mô hình chuột.

Hiện nay, hầu hết các nghiên cứu về hiệu quả của NAD+ đều tập trung vào việc bổ sung các tiền chất của NAD+ như NMN. Việc sử dụng NAD+ trực tiếp dưới dạng bổ sung vẫn thiếu nghiên cứu về tính hiệu quả và an toàn.

Cách bổ sung NMN và NAD+

Một số chiến lược tiềm năng đã được đề ra để tăng nồng độ NAD+ bao gồm:

• Cải thiện chế độ ăn uống: tăng cường tiêu thụ thực phẩm có chứa nhiều NMN như bắp cải, dưa chuột, bông cải xanh, cà chua, nấm, đậu tương, bơ, lê, cam, anh đào, tôm, sò điệp, thịt bò và cá hồi.
• Thực hành lối sống lành mạnh: tập thể dục thường xuyên và áp dụng chế độ ăn uống cân bằng để giúp hỗ trợ tổng hợp NAD+ trong cơ thể.

Ngoài ra, NMN và NAD+ có thể được bổ sung vào cơ thể dưới dạng thực phẩm chức năng sử dụng hàng ngày. Tuy nhiên, vẫn còn nhiều tranh cãi và ý kiến trái chiều về vấn đề này:

NMN

Tháng 5/2022, Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm (FDA) Hoa Kỳ đã phê duyệt NMN là một thành phần dinh dưỡng mới. Tuy nhiên, vào ngày 10/11/2022, FDA Hoa Kỳ tuyên bố rằng NMN cần được thử nghiệm như một loại thuốc mới trước khi được bán trên thị trường hợp pháp. Do đó, NMN bị cấm lưu hành như thực phẩm chức năng.

Tuy nhiên, ở một số nước khác, NMN vẫn được chấp nhận là một loại thực phẩm chức năng. Năm 2020, Bộ Y tế, Lao động và Phúc lợi Nhật Bản cho phép NMN được lưu hành trên thị trường như một loại thực phẩm chức năng. Tương tự, vào năm 2023, Ủy ban Y tế Quốc gia Trung Quốc cũng đã phê duyệt NMN là một loại thực phẩm chức năng. Tại Việt Nam, NMN cũng được phép lưu hành trên thị trường như một loại thực phẩm chức năng.

NAD+

Cho đến nay, FDA Hoa Kỳ vẫn chưa chấp thuận sử dụng. Tương tự, đối với Việt Nam và các nước khác trên thế giới, NAD+ cũng chưa được cấp phép lưu hành trên thị trường. Tuy nhiên, trên thực tế, một số cơ sở spa và phòng khám đã sử dụng các sản phẩm NAD+ đường tiêm nhưng không được cấp phép và không có nguồn gốc rõ ràng.

Theo Sở Y tế TP.HCM, sản phẩm chứa NAD+ chưa được cấp phép lưu hành tại Việt Nam và cũng không có trong bất cứ hướng dẫn điều trị nào của Bộ Y tế. Khách hàng cần cẩn trọng đối với các quảng cáo tràn lan về sản phẩm này trên thị trường hiện nay.

Nhìn chung, ngoại trừ ở Hoa Kỳ, nhiều nước trên thế giới vẫn cho phép lưu hành NMN là một loại thực phẩm chức năng, có thể được bổ sung qua viên uống có chứa NMN với liều lượng khuyến cáo là nhỏ hơn 1000mg/ngày. Bên cạnh đó, NAD+ vẫn chưa được cấp phép lưu hành tại Việt Nam và cả các quốc gia khác. Do đó, người tiêu dùng cần cẩn trọng với các quảng cáo về sản phẩm NAD+ không rõ nguồn gốc.

NMN và NAD+ là hai phân tử quan trọng liên quan đến quá trình lão hóa. NMN là tiền chất của NAD+, một coenzyme thiết yếu trong các hoạt động tế bào như sản xuất năng lượng, sửa chữa DNA và chống viêm. Tuy nhiên, hiệu quả của việc bổ sung NMN và NAD+ trên con người vẫn còn nhiều tranh cãi với các nghiên cứu cho thấy kết quả không đồng nhất. Việc sử dụng NMN dưới dạng thực phẩm và viên uống đã được chấp nhận ở nhiều quốc gia, ngoại trừ Hoa Kỳ. Do đó, mọi người nên tham khảo ý kiến Bác sĩ trước khi sử dụng bất kỳ loại thực phẩm chức năng nào, đặc biệt khi những sản phẩm này có thể ảnh hưởng lớn đến sức khỏe.

MedFit là lựa chọn không thể bỏ qua cho những ai mong muốn cải thiện sức khỏe làn da. Với sự kết hợp hoàn hảo giữa công nghệ tiên tiến và đội ngũ Bác sĩ Da liễu giàu kinh nghiệm, MedFit cam kết mang đến các liệu pháp tối ưu, giúp làn da không chỉ săn chắc mà còn căng mịn và tràn đầy sức sống.

Tài liệu tham khảo

1. Song Q, Zhou X, et al. “The Safety and Antiaging Effects of Nicotinamide Mononucleotide in Human Clinical Trials: an Update“. Adv Nutr. 2023;14(6):1416-1435. doi:10.1016/j.advnut.2023.08.008
2. Yi L, Maier AB, et al. “The efficacy and safety of β-nicotinamide mononucleotide (NMN) supplementation in healthy middle-aged adults: a randomized, multicenter, double-blind, placebo-controlled, parallel-group, dose-dependent clinical trial“. Geroscience. 2023;45(1):29-43. doi:10.1007/s11357-022-00705-1
3. Benjamin C, Crews R. “Nicotinamide Mononucleotide Supplementation: Understanding Metabolic Variability and Clinical Implications“. Metabolites. 2024;14(6):341. Published 2024 Jun 18. doi:10.3390/metabo14060341
4. Okabe K, Yaku K, et al. “Oral Administration of Nicotinamide Mononucleotide Is Safe and Efficiently Increases Blood Nicotinamide Adenine Dinucleotide Levels in Healthy Subjects“. Front Nutr. 2022;9:868640. Published 2022 Apr 11. doi:10.3389/fnut.2022.868640
5. Yamane T, Imai M, et al. “Nicotinamide mononucleotide (NMN) intake increases plasma NMN and insulin levels in healthy subjects“. Clin Nutr ESPEN. 2023;56:83-86. doi:10.1016/j.clnesp.2023.04.031